十乳十头瘤病毒属于十乳十多空病毒科(Papovaviridae)的十乳十头瘤病毒属,它包括多种动物的十乳十头瘤病毒和人十乳十头瘤病毒(Human papillomavirus ,HPV) 。HPV能引起人类皮肤和粘十膜的多种良十性十乳十头状瘤或疣,某些型别感染还具潜在的致癌十性十。
一、生物学十性十状
HPV是一种小的DNA病毒,直径45~55nm,衣壳呈二十面体立体对称,含72个壳微粒,没有囊膜,完整的病毒颗粒在氯化铯中浮密度为1.34g/ml,在密度梯度离心时易与无DNA的空壳(密度1.29g/ml)分开。
HPV基因组是一闭环双股DNA,分子量5×106道尔顿。按功能可分为早期区(E区)、晚期区(L区)和非编码区(NCR)三个区域。E区分为E1~E7开放阅读框架,主要编码与病毒复制、转录、调控和细胞转化有关的蛋白。L区分L1和L2,分别编码主要衣壳蛋白和次要衣壳蛋白。NCR是E区与L区间-6.4~1.0bp的DNA片段,可负责转录和复制的调控。
通过对HPV克隆基因的DNA杂十十交十十试验及酶谱分析,以核苷酸同源十性十少于50%定为新型别,至今已鉴定出70多型HPV。每一型别都与体内特定感染部位和病变有关。HPV各型之间有共同抗原,即属特异十性十抗原,存在于L1蛋白,它与牛十乳十头病毒(BPV)有十十交十十叉反应。L2蛋白为型特异十性十抗原,各型间不发生十十交十十叉反应。
HPV在体外细胞培养尚未完成。它具有宿主和组织特异十性十,只能感染人的皮肤和粘十膜,不能感染动物。HPV感染后在细胞核内增殖,细胞核着色深,核周围有一不着色的空晕,此种病变细胞称为空泡细胞(Koilocytotic cell)。
二、致病十性十与免疫十性十
HPV主要通过直接或间接接触污染物品或十性十传播感染人类。病毒侵入人十体后,停留于感染部位的皮肤和粘十膜中,不产生病毒血症。临十床十常见的有:寻常疣(主要为1,2,4型)称刺瘊,可发生于任何部位,以手部最常见。跖疣(主要为2,4型)生长在胼胝下面,行走易引起疼痛。扁平疣(主要为3,10型)好发于面部,手、臂、膝、为多发十性十。尖十性十湿疣(主要为6,11型),好发于十温十暖潮十湿部位,以生十殖器湿疣发病率最高,传染十性十强,在十性十传播疾病中有重要地位,且有恶十性十变的报道。近年研究资料证明HPV与宫十颈癌、喉癌、舌癌等发生有关。如HPV16,18,33等型与宫十颈癌的发生关系密切,用核酸杂十十交十十方法检出癌组织中HPv DNA十陽十性十率60%以上。
有关HPV免疫反应研究较少。在感染病灶出现1~2月内,血清内出现抗体,十陽十性十率为50-90%,病灶消退后,抗体尚维持续数月到数年,但无保护作用。用白细胞移动抑制和淋巴细胞转化等试验检测细胞免疫(CMI)的结果不一致,有人观察到病灶消退时CMI增强。
三、微生物学诊断
疣的诊断主要依靠临十床十特点,对不能确诊的病例,可选下列各种方法辅助诊断。
(一)染色镜检:将疣状物作组织切片或生十殖道局部粘十液涂片,用帕尼科拉染剂染色后,光镜下观察到特征十性十空泡细胞或角化不十良细胞和角化过度细胞,可初步HPV诊断。
(二)检测HPV DNA:根据不同标本采用点杂十十交十十或原位杂十十交十十检测HPV-DNA。亦可选择适当的特异序列,合成引物做PCR后进行杂十十交十十,PCR具有敏十感,特异及可选择不同型别的引物扩增后分型等优点。
(三)血清学试验:应用重组技术表达抗原检测患者血清中lgG抗体。或抗原免疫动物制备免疫血清或单克隆抗体检测组织或局部粘十液中HPV抗原。
四、防治原则
目前尚无特异预防方法,可根据HPV传染方式,切断传播途径,是有效的预防措施。
小的皮肤疣有自行消退的可能,一般无需处理。尖十性十湿疣病损范围大,可施行手术,但常规外科切除有较高复发率。一些物理疗法如电烙术、激光治疗、液氮冷冻疗法,有较好的治疗效果。用干扰素治生十殖器HPV感染,结合上述一些辅助疗法,认为有广阔前景。