回主页
天涯知识库 · 医学微生物学
目录
位置: > 古代文学 > 古代医书 > 医学微生物学 >

二十九 疱疹病毒·1 单纯疱疹病毒

一、生物学

(一)形态结构

单纯疱疹病毒(Herpes simplex virus,HSv)呈球形,完整病毒由核心、衣壳、被膜(Tegument)及囊膜组成。核心含双股DNA,缠绕成纤丝卷轴。衣壳呈二十面体对称,由162个壳微粒组成,直径为100nm 。衣壳外一层被膜复盖,厚薄不匀,最外层为典型的脂质双层囊膜,上有突起。有囊膜的病毒直径为150~200nm。囊膜表面含gb 、 gC、 gD、 gE、 gG、 gH糖蛋白,与病毒对细胞吸附/穿入( gB gC gD ge )、控制病毒从细胞核膜出芽释放(gH)及诱导细胞融合(gb gC gD gH)有关。并有诱生中和抗体(gd 最强)和细胞毒作用(已知的HSV糖蛋白均可)。

(二)基因结构

HSV基因组为一线DNA分子,由共价连接的长片段(L)和短片段(S)组成。每片段均含有单一序列和反转重复序列。基因组中有72个基因,共编码70多种各异的蛋白质,其中除24种蛋白的特还不清楚外,有18种编码蛋白组成病毒DNA结合蛋白及各种酶类,参予病毒DNA合成,包装及核苷酸的代谢等。30多种不同蛋白组成病毒结构蛋白(如衣壳蛋白、囊膜蛋白),在保护HSV的DNA,以及HSV的致病作用和诱导机体免疫应答中起重要作用。

(三)培养特

HSV可在多种细胞中生长,常用的细胞系有BHK细胞,Vero细胞、 Hep-2细胞等。病毒初次分离时,原代兔肾细胞、人胚肺细胞较敏感。HSV感染动物范围广泛,多种动物脑内接种可引起疱疹脑炎,小白鼠是足垫接种可引起中枢神经系统致死感染,家兔角膜接种引起疱疹角膜炎,豚鼠道内接种可引起宫颈炎和宫颈癌。接种鸡胚绒尿囊膜上,形成增殖白色斑块。

(四)分型

HSV有二个血清型,即HSV—1和HSV—2,两型病毒核苷酸序列有5%同源,型间有共同抗原,也有特异抗原,可用型特异单克隆抗体作ELISA,DNA限制酶切图谱分析及DNA杂试验等方法区分型别。

二、致病

病人和健康是传染源,主要通过直接密切接触和接触传播。HSV经口腔、呼吸道、生殖道粘膜和破损皮肤等多种途径侵入机体。人感染非常普遍,感染率达80~90%,常见的临表现是粘膜或皮肤局部集聚的疱疹,偶而也可发生严重的全身疾病,累及内脏。

(一)原发感染

6个月以内婴儿多从母体通过胎盘获得抗体,初次感染约90%无临症状,多为隐感染。HSV—1原发感染常发生于1~15岁,常见的有龈口炎,系在口颊粘膜和齿龈处发生成群疱疹,破裂后,多盖一层坏死组织。此外可引起唇疱疹、湿疹样疱疹、疱疹角膜炎、疱疹脑炎等。生殖器疱疹多见于14岁以后由HSV—2引起,比较严重,局部剧痛,伴有发热全身不适及淋巴结炎。

(二)潜伏感染和复发

HSV原发感染产生免疫力后,将大部分病毒清除,部分病毒可沿神经髓鞘到达三叉神经节(HSV—1)和脊神经节(HSV—2)细胞中或周围星形神经胶质细胞内,以潜伏状态持续存在,与机体处于相对平衡,不引起临症状。当机体发热、受寒、日晒、月经、情绪紧张,使用垂体或肾腺皮质激素,遭受某些细菌病毒感染等,潜伏的病毒激活增殖,沿神经纤维索下行至感觉神经末梢,至附近表皮细胞内继续增殖,引起复发局部疱疹。其特点是每次复发病变往往发生于同一部位。最常见在唇鼻间皮肤与粘界处出现成群的小疱疹。疱疹角膜炎、疱疹颈炎等亦可反复发作。

(三)先天感染

HSV通过胎盘感染,影响胚胎细胞有丝分裂,易发生流产、造成胎儿畸形、智力低下等先天疾病。约40~60%的新生儿在通过HSV—2感染的产道时可被感染,出现高热、呼吸困难和中枢神经系统病变,其中60~70%受染新生儿可因此而死亡,幸存者中后遗症可达95%。

(四)致癌关系

一些调查研究表明HSV—1和HSV—2可能分别与唇癌、外癌及子颈癌有关,特别HSV—1作为宫颈癌的病因,曾受到人们重视,但近年研究表明人头瘤病毒与该癌有直接关系,因此宫颈癌成因也许是复杂的。

三、免疫

HSV原发感染后1周左右血中可出现中和抗体,3-4周达高峰,可持续多年。中和抗体在细胞外灭活病毒,对阻止病毒经血流播散和限制病程有一定作用,但不能消灭潜伏感染的病毒和阻止复发。机体抗HSV感染的免疫中,细胞免疫起更重要作用,NK细胞可特异杀死HSV感染细胞;在抗体参予下,介导ADCC效应亦可将HSV感染细胞裂解;细胞毒T细胞和各种淋巴分子(如干扰素等),在抗HSV感染中也有重要意义。

四、微生物学诊断

(一)病毒分离

采取病人唾液,脊髓液及口腔、宫颈、道分泌液,或角膜结膜刮取物等接种易感细胞中培养1~2天,出现细胞肿用胀,变圆,相互融合等病变,可作初步诊断。然后用免疫荧光法(IFA),酶联免疫吸附试验(ELISA)进行鉴定,确诊HSV。必要时进行分型。

(二)抗原检测

同上标本,用IFA、ELISA等方法直接检测细胞内或分泌液中抗原,快速诊断HSV感染。

(三)抗体检测

用补体结合试验,ELISA检测病人血清中的抗体,可用于原发感染诊断,但不能与复发感染区别,因人群HSV感染率高,广泛存在潜伏感染,血清中普遍含较高抗体水平,则复发感染时很难观察到抗体效价上升。而检测脊髓液抗体,对神经系统HSV感染有重要意义。

此外用DNA分子杂法和PCR法检测HSV DNA,已显示较大优越。现多用于实验研究,将在临推广应用。

五、防治原则

(一)预防

由于HSV有致癌可能,减毒活疫苗和死疫苗不宜用于人体。现研究中的各种疫苗如囊膜蛋白(提纯的gG、gD)亚单位疫苗,gB、gD基因重组痘苗病毒疫苗和多肽疫苗,在动物试验中显示良好效果,有应用前景。

孕妇产道HSV—2感染,分娩后可给新生儿注射丙种球蛋白作紧急预防。

(二)治疗

疱疹净(IDU)、阿糖胞苷(Ara—C)、阿糖腺苷(Ara—A)、溴乙烯尿苷(BVDU)等治疗疱疹角膜炎有效,与干扰素合用可提高效力。国内用HSv gC gD单克隆抗体制成滴眼液,用于治疗疱疹角膜炎,取得显著疗效。

无环鸟苷(ACV)对疱疹病毒选择很强的药物。ACV必须经HSV的胸腺核苷激酶(TK)激活后磷酸化为一磷化ACV,再经细胞激酶磷酸化为二三磷酸化ACV。ACV—ATP对dGTP有极强的竞争,故可终止病毒DNA合成。ACV主要用于治疗生殖器疱疹感染,使局部排毒时间缩短,提早局部愈合。此外ACV还常用于治疗唇疱疹、疱疹脑炎、新生儿疱疹,疱疹角膜炎等,均有疗效。

阿糖腺苷(Ara—A)系通过宿主激酶作用就可磷酸化成有活的Ara—ATP,选择地抑制HSV多聚酶,终止病毒DNA合成。由于Ara—A不需HSv TK酶的作用,故可用于耐ACV毒株(TK-株)感染的治疗。能防止疱疹角膜炎病变严重恶化,减低疱疹必脑炎和HSV全身感染的死亡率。

相关内容

十五 其他病原性细菌·1 百日咳杆菌> 十五 其他病原性细菌·2 流感杆菌> 十五 其他病原性细菌·3 绿脓杆菌> 十五 其他病原性细菌·4 军团病杆> 十六 螺旋体> 十六 螺旋体·1 钩端螺旋体> 十六 螺旋体·2 梅毒螺旋体> 十六 螺旋体·3 其他螺旋体> 十七 立克次体> 十七 立克次体·1 概述>

推荐阅读

中药基本理论知识> 中医养生学> 中医基础理论> 本草纲目> 伤寒杂病论> 药性赋白话解> 黄帝内经> 黄帝内经白话文> 伤寒论> 神农本草经>

阅读分类导航

唐诗四大文学名著宋词诸子百家史书古代医书蒙学易经书籍古代兵书古典侠义小说